功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化系统常见疾病，属于功能性胃肠病范畴，可分为上腹痛综合征（EPS）和餐后不适综合征（PDS），表现为早饱、中上腹痛、餐后饱胀、中上腹烧灼感、厌食、恶心呕吐、上腹部胀气、反酸、嗳气等。FD发病机制与肠-脑互动异常、感染、饮食、心理社会因素等有关，可与胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）发生症状重叠。
一、抑酸剂
抑酸剂如质子泵抑制剂（PPI）是EPS的首选治疗用药，可明显缓解恶心呕吐、反酸、上腹痛、上腹烧灼感等，双倍剂量PPI的疗效并不优于标准剂量。
特殊人群用药注意事项
➤昏迷或不能口服PPI者，奥美拉唑镁肠溶片、埃索美拉唑镁肠溶片可在不含碳酸盐的水中溶解通过胃管给药，因原研的奥美拉唑、艾司奥美拉唑有MUPS剂型（多单位微囊系统）鼻饲管者可溶于水后经鼻饲管注入。
➤与奥美拉唑联用，西洛他唑需50mg/次、2次/d。与奥美拉唑、艾司奥美拉唑联用，西酞普兰最大剂量为20mg/d、艾司西酞普兰需减量50%。
➤使用氯吡格雷者，PPI推荐雷贝拉唑、泮托拉唑。
➤使用高剂量甲氨喋呤者，考虑暂停PPI，因其阻碍前者的外排，使清除延缓与毒性增加。
➤使用吉非替尼、达沙替尼、厄洛替尼者，尽量避免使用PPI。
➤使用利匹韦林者，避免使用奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑。
➤使用利福平者，避免使用奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑。
➤此外，长期大剂量使用起PPI可引起骨质疏松、萎缩性胃炎、小肠细菌过度生长、艰难梭状芽孢杆菌感染、肺炎、自发性细菌性腹膜炎、铁吸收不良等，需注意。
二、胃肠促动剂
这类药物包括莫沙必利、伊托必利、多潘立酮、西尼必利、曲美布汀等，可作为PDS的首选治疗用药，可促进消化道动力与胃排空，能明显改善上腹部疼痛、腹胀、餐后饱胀、嗳气、早饱、餐后恶心等。
阿考替胺是新型胃肠促动剂，为M受体拮抗剂与胆碱酯酶抑制剂，可改善PDS和EPS的症状，能促进胃肠动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张，改善上腹胀、餐后饱胀、早饱等，提高生活质量。
特殊人群用药注意事项
➤胃肠道出血或穿孔、肠梗阻者禁用莫沙必利、多潘立酮、伊托必利、西尼必利。
➤乳癌、分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤者禁用多潘立酮。
➤已确诊因抗精神病药物治疗所致迟发性运动障碍者禁用西尼必利。
➤使用莫沙必利者，避免使用可延长Q-T间期的药物如氟卡尼、胺碘酮等。
➤使用多潘立酮者，避免使用胺碘酮、红霉素、克拉霉素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦，因有尖端扭转型室性心动过速的发生风险。此外，可见心悸、Q-T间期延长等心血管反应。多潘立酮还可能引起血催乳素水平升高，致非哺乳期泌乳。
三、抗幽门螺杆菌（Hp）药物
Hp感染与消化不良发生密切相关，Hp根除治疗可使FD症状缓解，建议Hp阳性的FD者进行根除治疗。目前Hp根除治疗推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物的四联方案，疗程建议为14d，可缓解上腹痛、上腹部烧灼感症状等。
Hp根除四联方案推荐
特殊人群用药注意事项
➤CYP2C19基因型为快代谢型者可选用第二代PPI如艾司奥美拉唑、雷贝拉唑，其24h持续抑酸，起效快，不受CYP2C19基因多态性影响。
➤青霉素过敏的Hp感染者进行根除治疗建议选用含四环素、甲硝唑的铋剂四联方案，或头孢呋辛代替阿莫西林的铋剂四联方案。
➤有周围神经病变病史、患有重症肌无力、已知Q-T间期延长、未纠正的低血钾、18岁以下儿童禁用左氧氟沙星。使用Ia类抗心律失常药物如奎尼丁、普鲁卡因胺及III类抗心律失常药物如胺碘酮、索他洛尔者，避免使用左氧氟沙星。
➤低钾血症、有Q-T间期延长、室性心律失常史（包括尖端扭转型室速）者禁用克拉霉素。使用克拉霉素者，瑞舒伐他汀剂量≤40mg/d。使用克拉霉素者，阿托伐他汀剂量≤20mg/d。使用克拉霉素者，沙格列汀剂量不超过2.5mg/d。使用秋水仙碱、西沙必利者，避免使用克拉霉素。
➤有活动性中枢神经系统疾患、血液病、饮酒者禁用甲硝唑。
➤婴幼儿、8岁以下儿童不建议使用四环素，因可致牙齿发黄、牙釉质发育不良。
➤葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者禁用呋喃唑酮，因易发生溶血性贫血。
四、消化酶制剂
如复方消化酶、复合凝乳酶、复方阿嗪米特、米曲菌胰酶，可助消化、利胆、促进排空，能有效改善FD症状如恶心呕吐、上腹胀闷、腹痛、上腹饱胀、早饱、纳差、食欲不振、嗳气等。
特殊人群用药注意事项
➤复方消化酶禁用于胆道完全梗阻、急性肝炎者。
➤复方阿嗪米特禁用于急性肝炎、肝功能障碍、胆绞痛、胆道梗阻者。
➤米曲菌胰酶禁用于急性胰腺炎早期、慢性胰腺炎的急性发作期者。
➤复合凝乳酶禁用于十二指肠球部炎症、胃黏膜出血与糜烂、胃酸明显偏高者。
五、神经调节剂
FD可合并焦虑抑郁、重性抑郁障碍，合并精神心理障碍是FD常规治疗药物（如PPI、胃肠促动剂、根除Hp等）无效的主要原因。神经调节剂可有效治疗难治性FD或合并抑郁、焦虑的FD。
三环类抗抑郁药物（TCAs）阿米替林可抗抑郁焦虑，能减轻FD者的餐后饱胀不适症状、减轻症状严重程度、改善睡眠质量，其对FD（特别是EPS）者的疗效优于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）艾司西酞普兰，两者均可显著改善生活质量。
去甲肾上腺素能和特异的5-HT能抗抑郁剂（NaSSAs）米氮平可抗抑郁焦虑，增加体重与胃营养负荷耐受量，能改善胃肠道特异性焦虑抑郁，显著改善伴体重减轻FD者的早饱症状，改善生活质量。
5-HT1A受体部分激动剂丁螺环酮可抗焦虑，缩短胃半排空时间，对难治性FD者早饱有效。
SSRIs如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰，及复方制剂氟哌噻吨美利曲辛可缓解FD焦虑抑郁症状。
特殊人群用药注意事项
➤阿米替林避免用于有缺血性心脏病或心源性猝死风险者，严重心脏病、近期有心肌梗塞发作史、甲亢者禁用。
➤艾司西酞普兰禁用于已患有Q-T间期延长或先天性Q-T综合征者，使用非选择性不可逆性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、利奈唑胺者，避免使用艾司西酞普兰。
➤米氮平禁用于饮酒者。使用单胺氧化酶抑制剂如利奈唑胺者，避免使用米氮平。
➤丁螺环酮禁用于青光眼、重症肌无力、白细胞减少者。
六、降胆酸类药物
难治性FD指抑酸、促胃肠动力等常规治疗至少8周无效的FD，选用降胆酸类药物熊脱氧胆酸治疗，可缓解症状，其可利胆、保肝、抗炎、免疫抑制、稳定细胞膜、保护线粒体等。
特殊人群用药注意事项
➤使用含铝的抗酸剂、胆汁酸螯合剂者，避免使用熊脱氧胆酸。
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参考文献
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